Terapia anticoagulante orale non-antagonista della vitamina K ritardata rispetto a terapia anticoagulante orale dopo ictus ischemico acuto nella fibrillazione atriale: studio TIMING


Non ci sono raccomandazioni basate sull'evidenza sul momento ottimale per iniziare ad assumere anticoagulanti orali non-antagonisti della vitamina K ( NOAC ) dopo ictus ischemico acuto nei pazienti con fibrillazione atriale.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza dell'inizio precoce rispetto a quello ritardato degli anticoagulanti orali non-antagonisti della vitamina K in questi pazienti.

TIMING ( Timing of Oral Anticoagulant Therapy in Acute Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation ) era uno studio basato su registro, randomizzato, di non-inferiorità, in aperto, in cieco eseguito presso 34 Stroke Unit, che ha utilizzato lo Swedish Stroke Register per l'arruolamento e il follow-up.

Entro 72 ore dall'insorgenza dell'ictus, i pazienti sono stati randomizzati all'inizio precoce ( 4 giorni o meno ) o ritardato ( 5-10 giorni ) degli anticoagulanti orali non-antagonisti della vitamina K, con scelta a discrezione dei ricercatori.

L'esito primario era il composito di ictus ischemico ricorrente, emorragia intracerebrale sintomatica o mortalità per tutte le cause a 90 giorni.
Il margine di non-inferiorità prespecificato era del 3%.
Gli esiti secondari includevano le singole componenti dell'esito primario.

Tra il 2017 e il 2020, 888 pazienti sono stati randomizzati all'inizio anticipato ( n=450 ) o ritardato ( n=438 ) dell’anticoagulante orale non-antagonista della vitamina K.
Nessun paziente è stato perso al follow-up a 90 giorni.
L'età media era di 78.3 anni; il 46.2% era costituito da donne; il 49.1% aveva precedentemente sofferto di fibrillazione atriale; il 17.5% aveva avuto un precedente ictus.

L'esito primario si è verificato in 31 pazienti ( 6.89% ) assegnati all'inizio precoce e in 38 pazienti ( 8.68% ) assegnati all'inizio ritardato di anticoagulanti orali non-antagonisti della vitamina K ( differenza di rischio assoluto, -1.79%; P non-inferiorità=0.004 ).

I tassi di ictus ischemico sono stati del 3.11% e del 4.57% ( differenza di rischio, -1.46% ) e i tassi di mortalità per tutte le cause sono stati del 4.67% e del 5.71% ( differenza di rischio, -1.04% ) rispettivamente nel gruppo precoce e ritardato.
Nessun paziente in entrambi i gruppi ha manifestato emorragia intracerebrale sintomatica.

L'inizio precoce è risultato non-inferiore all'inizio ritardato dell’anticoagulante orale non-antagonista della vitamina K dopo ictus ischemico acuto nei pazienti con fibrillazione atriale.
Tassi numericamente più bassi di ictus ischemico e morte e l'assenza di emorragie intracerebrali sintomatiche hanno implicato che l'inizio precoce fosse sicuro e dovesse essere preso in considerazione per la prevenzione dell'ictus secondario acuto nei pazienti eleggibili per il trattamento con anticoagulanti orali non-antagonisti della vitamina K. ( Xagena2022 )

Oldgren J et al, Circulation 2022; 146: 1056-1066

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